Taruhan Kuba pada vaksin COVID buatan sendiri membuahkan hasil
Nature

Taruhan Kuba pada vaksin COVID buatan sendiri membuahkan hasil

Seorang perawat memvaksinasi seorang wanita tua terhadap COVID-19 dengan vaksin Kuba Abdala di Havana, Kuba.

Seorang petugas kesehatan memvaksinasi seorang wanita dengan tusukan Abdala pada bulan Agustus.Kredit: Yamil Lage / AFP via Getty

Ketika pandemi COVID-19 dimulai, Kuba memutuskan untuk tidak menunggu negara lain mengembangkan vaksin. Embargo ekonomi Amerika Serikat selama 60 tahun terhadap negara itu, yang mencegah produk buatan AS diekspor ke sana, akan mempersulit Kuba untuk memperoleh vaksin dan terapi, para peneliti dan pejabat tahu. “Yang terbaik, untuk melindungi populasi kita, menjadi mandiri,” kata Vicente Vérez Bencomo, direktur jenderal Institut Vaksin Finlay di Havana.

Jadi Institut Finlay dan pusat bioteknologi Kuba lainnya yang dikelola negara mulai mengembangkan vaksin COVID-19 mereka sendiri dengan harapan setidaknya satu dari mereka akan efektif. Taruhan mereka tampaknya membuahkan hasil: dalam pracetak 6 November yang diterbitkan di medRxiv1, Vérez Bencomo dan rekan-rekannya melaporkan bahwa salah satu vaksin institut, Soberana 02, lebih dari 90% efektif dalam melindungi terhadap infeksi COVID-19 yang bergejala bila digunakan dalam kombinasi dengan vaksin terkait. Yang penting, kombinasi tersebut tampaknya efektif melawan varian Delta yang sangat menular dari coronavirus SARS-CoV-2, yang telah menyebabkan lonjakan rawat inap dan kematian di seluruh dunia dan sekarang menyumbang hampir semua kasus COVID-19 di Kuba.

Pada 18 November, 89% populasi Kuba — termasuk anak-anak berusia 2 tahun — telah menerima setidaknya satu dosis Soberana 02 atau vaksin Kuba lainnya yang disebut Abdala, yang diproduksi di Pusat Rekayasa Genetika dan Bioteknologi (CIGB) di Havana . Pusat tersebut melaporkan pada bulan Juli bahwa Abdala, vaksin tiga dosis, lebih dari 92% efektif dalam uji coba fase III yang mencakup lebih dari 48.000 peserta, tetapi hasil lengkapnya belum dipublikasikan.

Badan pengawas Kuba mengizinkan suntikan Abdala dan Soberana 02 untuk digunakan pada orang dewasa masing-masing pada bulan Juli dan Agustus, dan petugas kesehatan mulai mengimunisasi anak-anak dengan kedua vaksin beberapa bulan kemudian. Negara ini telah mulai mengekspor dua vaksin buatan sendiri ke Venezuela, Vietnam, Iran dan Nikaragua. Dan telah meminta Organisasi Kesehatan Dunia untuk menyetujui vaksinnya — sebuah langkah penting untuk membuatnya tersedia di seluruh negara berkembang.

Langkah besar

Dalam mengembangkan Soberana 02, kelompok Vérez Bencomo memanfaatkan teknologi vaksin ‘konjugasi’ yang ada. Vaksin konjugasi Finlay mengambil protein atau gula dari bakteri atau virus dan secara kimiawi menghubungkannya dengan fragmen protein neurotoksin yang tidak berbahaya dari bakteri tetanus. Kombinasi tersebut menimbulkan respons imun yang lebih kuat daripada salah satu komponen saja. Vaksin konjugasi terhadap meningitis dan tipus digunakan di seluruh dunia, dan Kuba telah mengimunisasi anak-anak dengan vaksin jenis ini selama bertahun-tahun.

Tim Vérez Bencomo mengadaptasi teknologi vaksin konjugasi untuk mengatasi COVID-19 dengan menghubungkan protein toksin tetanus ke bagian, yang dikenal sebagai receptor binding domain (RBD), protein lonjakan SARS-CoV-2 (protein lonjakan membantu virus untuk masuk sel). Setelah lebih dari 14.000 orang menerima dua dosis vaksin dalam uji coba fase III, risiko penerima gejala COVID-19 berkurang 71%, dibandingkan dengan kelompok plasebo dengan ukuran yang sama – kemanjuran yang mirip dengan tusukan yang dibuat oleh Johnson & Johnson (J&J) di New Brunswick, New Jersey, dan AstraZeneca di Cambridge, Inggris.

Petugas kesehatan menunggu di lorong untuk mendapatkan dosis vaksin Soberana-02 COVID-19, selama uji coba Fase III, di Havana, Kuba.

Petugas kesehatan yang berpartisipasi dalam uji coba fase III menunggu untuk menerima suntikan Soberana 02 pada bulan Maret.Kredit: Ramon Espinosa/Reuters

Untuk meningkatkan perlindungan ini, tim Finlay juga memberikan kesempatan ketiga kepada peserta. Para peneliti sebelumnya telah menguji tusukan yang disebut Soberana Plus pada orang yang sudah sakit karena COVID-19 dan menemukan bahwa itu meningkatkan respons kekebalan mereka.2. Jadi mereka memberikan Soberana Plus, yang didasarkan pada protein RBD saja, kepada 14.000 peserta lain yang telah menerima dua dosis Soberana 02 — dan menemukan bahwa dosis ketiga meningkatkan kemanjuran keseluruhan menjadi 92,4%.

Vérez Bencomo mengatakan Institut Finlay dapat menghasilkan 10 juta dosis Soberana 02 per bulan. Untuk menguji vaksin lebih lanjut, ia dan rekan-rekannya telah bermitra dengan Institut Pasteur di Teheran untuk menjalankan uji coba serupa pada 24.000 orang di Iran dan berharap untuk segera mempublikasikan hasil tersebut.

Vaksin Abdala CIGB juga membuat langkah besar. Seperti Soberana 02, teknologi di baliknya diadaptasi dari vaksin yang ada — satu untuk hepatitis B — yang dikembangkan dan digunakan Kuba selama bertahun-tahun. Para peneliti merekayasa sel ragi untuk menghasilkan bagian RBD yang berbeda dari yang digunakan di Soberana 02, dan kemudian memurnikan protein untuk digunakan di Abdala. Peneliti CIGB Merardo Pujol Ferrer mengatakan bahwa 24 juta dosis telah diberikan kepada 8 juta orang di Kuba, memberikan para peneliti kumpulan data besar yang dapat digunakan untuk melacak keamanan dan kemanjuran. Dia mengatakan tim berencana untuk mempublikasikan datanya akhir bulan ini.

Kotak alat yang berkembang

Vaksin berbasis protein seperti Soberana 02 dan Abdala mungkin memiliki beberapa keunggulan dibandingkan jenis vaksin lainnya, kata Craig Laferrière, kepala pengembangan vaksin di Novateur Ventures di Toronto, Kanada, yang telah membandingkan keamanan dan kemanjuran vaksin COVID-19. Berbeda dengan vaksin messenger RNA (mRNA) yang diproduksi oleh Pfizer, yang berbasis di New York City, dan Moderna, yang berbasis di Cambridge, Masschusetts, vaksin protein tidak perlu disimpan pada suhu yang sangat rendah, sehingga lebih mudah dikirim ke daerah terpencil.

Dan mereka dapat memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada vaksin AstraZeneca dan J&J, yang menggunakan adenovirus untuk mengirimkan gen untuk bagian RBD yang berbeda ke dalam sel dan telah dikaitkan dengan pembekuan darah. Meskipun manuskrip medRxiv Finlay (yang tidak ditinjau oleh rekan sejawat) tidak berisi data klinis yang luas, Laferrière mengharapkan efek samping Soberana 02 akan minimal, karena kurang dari 1% peserta dalam uji coba fase III mengalami demam. Veréz-Bencomo mengatakan data lebih lanjut akan segera dipublikasikan.

Tetapi Laferrière menambahkan bahwa ada kelemahan dari pendekatan ini juga. Vaksin berbasis protein dibuat menggunakan berbagai jenis sel untuk mensintesis sekumpulan protein. Soberana 02 diproduksi di sel ovarium hamster, yang memakan waktu lebih lama daripada beberapa metode lain untuk membuat jenis vaksin ini. Dan bukti menunjukkan3 bahwa vaksin konjugasi yang menggunakan protein toksin tetanus kurang efektif pada orang yang telah menerima vaksin lain dari jenis ini, seperti vaksin meningitis pada masa kanak-kanak.

Vérez Bencomo mengatakan dia yakin akan keamanan vaksin, terutama karena teknologi vaksin konjugasi telah digunakan selama beberapa dekade tanpa masalah besar. Setelah bekerja dengannya untuk membuat vaksin untuk digunakan pada anak-anak, tim Finlay juga cukup tahu tentang dosis dan efek samping untuk melompat ke uji pediatrik Soberana 02, yang dimulai pada bulan Juni. Hampir 2 juta anak di Kuba telah divaksinasi sejauh ini, dan Vérez Bencomo mengatakan bahwa data yang tidak dipublikasikan menunjukkan bahwa vaksin tersebut aman dan efektif.

“Saya pikir ini akan menjadi tambahan yang berguna bagi dunia,” kata John Grabenstein, presiden konsultan vaksin Vaccine Dynamics di Easton, Maryland. “Semua orang menggunakan alat yang berbeda di luar kotak alat, dan hampir semuanya berfungsi.” Dia mengatakan bahwa data Soberana 02 terlihat solid, tetapi perlu waktu untuk menentukan berapa lama kekebalan yang diberikan oleh vaksin akan bertahan.

Sementara itu, Kuba terus maju dengan strategi pengembangan vaksin COVID-19. Soberana 01 dari Finlay, yang menghubungkan protein lonjakan dengan gula dari bakteri penyebab meningitis daripada protein toksin tetanus, dan Mambisa dari CIGB, vaksin hidung yang mengandung fragmen RBD yang sama seperti yang digunakan di Abdala, masih dalam uji klinis .

Posted By : keluaran hk 2021